In Prison of Sissy nimmt ein junger Mann versehentlich eine Dosis weiblicher Medikamente ein, was unerwartete Veränderungen in seinem Körper auslöst. Er ist verzweifelt daran interessiert, die Transformation rückgängig zu machen und sein früheres Selbst zurückzugewinnen, und braucht dringend Geld. Ein gescheiterter Diebstahlsversuch bringt ihn ins Gefängnis, wo seine Reise eine noch unerwartetere Wendung nimmt. Während er Schwierigkeiten hat, sich im Leben hinter Gittern zurechtzufinden, schreitet seine Feminisierung weiter voran und prägt sein Schicksal auf eine Weise, die er sich nie hätte vorstellen können.